Исследуемые НПВС: антипирин, бутадион, ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия (производства Ново­сибирского химико-фармацевтического завода), а также стампирин и 4-йодантипирин, вновь синтезированные и лю­безно предоставленные Е. В. Шмидт и соавт. (Томский политехнический институт).

В качестве индуктора ИФ использовали высокомоле­кулярный двуспиральный полирибонуклеотидный комплекс полигуаниловой и полицитидиловой кислот - поли (Г) - по­ли (Ц) (производство НИКТИ БАВ, г. Бердск).

Индукцию ИФ проводили на нелинейных мышах обоего пола массой 20 г по следующим трем схемам: схема I — однократное внутрибрюшинное введение НПВС с определе­нием «раннего» и «позднего» ИФ в сыворотке крови живот­ных через 6 и 24 ч; схема 2 — комбинированное однократ­ное внутрибрюшинное введение индуктора ИФ и НПВС с последующим определением содержания ИФ в сыворотках крови через 6. 24, 48. 72 ч; схема 3 — предварительное внутрибрюшинное введение НПВС по одному разу на протя­жении 3 сут, после чего — инъекция индуктора ИФ. Сроки взятия проб сывороток крови те же, что и в схеме 2. Кровь брали на одну пробу у 5 животных в каждой из названных схем.

Титрование ИФ в сыворотке крови проводили общеприня­тым методом в культуре перевиваемой линии мышиных фибробластов L-929 (получена из Института вирусологии им. Д. И. Ивановского АМН СССР). За единицу актив­ности ИФ принимали величину, обратную максимальному разведению, обеспечивающему 50 % зашит) клеток при ис­пользовании тест-вируса везикулярного стоматита (штамм Indiana). Достоверность полученных результатов по срав­нению с контрольной группой оценивали с помощью непара­метрического критерия U (Вилкоксона—Манна—Уитни) [2]

Результаты и обсуждение

Однократное внутрибрюшинное введение изу­чаемых НПВС мышам (схема 1) не приводило к появлению в сыворотках определяемых коли­честв ИФ спустя 6 и 24 ч после введения.

При сочетанном введении НПВС и поли (Г) - по­ли (Ц) (схема 2) получены иные результаты (см. таблицу). Так, однократное внутрибрюшинное введение мышам поли (Г) -поли(Ц) в дозе 10 мг/кг индуцировало образование ИФ с пиком продук­ции через 24 ч (1280 ед/мл), что соответствует результатам, полученным другими авторами [1]. К 48 ч наблюдения в этом случае уровень ИФ в сыворотке крови значительно снижался, а через 72 ч после начала индукции он составлял всего лишь 20 ед/мл.

Стампирин, бутадион и салицилат натрия при сочетанном введении с поли (Г) - поли (Ц) не оказывали выраженного влияния на индукцию ИФ. Антипирин в аналогичных условиях способствовал выработке «раннего» ИФ (пик продукции — к 6 ч). В то же время ацетилсалициловая кисло­та и особенно 4-йодантипирин оказывали стиму­лирующее влияние на динамику образования ИФ. Уже через 6 ч после начала индукции на фоне введения 4-йодантипирина уровень содержания ИФ в сыворотке крови мышей в 4 раза превышал таковой в контрольной группе, динамика продук­ции ИФ становилась более стабильной, в поздние сроки наблюдения (48 - 72 ч) содержание ИФ было в 4 – 8 раза выше, чем у мышей с введением только поли (Г) - поли (Ц).

Примечание. Звездочка - различие с контрольной группой достоверно при р_u<0,05.

При предварительном введении НПВС на про­тяжении 3 сут, предшествующее инъекции поли (Г) - поли (Ц) (схема 3), получены еще более убедительные результаты. I фактически все НПВС стимулировали интерфероногенный эффект поли (Г) - поли (Ц), что выражалось в увеличении содержания ИФ спустя 6 и 24 ч после инъекции индуктора. Удлинялось время эффективной про­дукции ИФ. Так, предварительное введение перед индукцией 4-йодантипирина в 8 - 16 раз увеличи­вало продукцию ИФ в поздние сроки (48 и 72 ч) по сравнению с контрольной группой. Такой же высокой стимулирующей активностью обладала ацетилсалициловая кислота.

Таким образом, в результате проведенных ис­следований установлено отсутствие прямого, интерфероногенного действия НПВС в опытах на животных, что позволяет предположить наличие опосредованных механизмов усиления продукции ИФ. В основе фармакологического действия НПВС лежит в конечном итоге их способность подавлять биосинтез и активность простагландинов [7, 10], оказывающих в свою очередь ингибирующее действие на продукцию ИФ [9]. Есте­ственно, что такое действие НПВС в полной мере реализуется на уровне организма, что мы, возможно, и наблюдали в наших опытах.

Вместе с тем S. Yousefi и соавт. [11], показав­шие способность ацетилсалициловой кислоты уси­ливать продукцию ИФ при индуцирующем дей­ствии поли (И) - поли (Ц), считают, что такой ме­ханизм оправдан только для продукции у-ИФ, а усиление продукции а-ИФ не зависит от воз­действия ацетилсалициловой кислоты на синтез простагландинов.

Ранее нами была установлена стимуляция продукции вируснейтрализующих антител при иммунизации мышей различных линий вирусным антигеном, обусловленная 4-йодантипирниом [4]. Известна способность ряда иммуностимуляторов усиливать действие индукторов ИФ. Так, совмест­ное введение мышам декстран-сульфата и по­ли (Г) - поли(Ц) заметно увеличивало содержание ИФ в сыворотке крови [1]. Введение за 24 ч до начала индукции другого иммуностимулятора — инозиплекса—также стимулировало у мышей стабильную продукцию ИФ на протяжении 72 ч [5]. Приведенные данные указывают на возмож­ную роль активированных клеток иммунной си­стемы в усилении продукции ИФ [6].