Йодантипирин | Вирусный гепатит

English

:: Главная

Энцефалит.ру - все о клещевом энцефалите, клещевом боррелиозе и других инфекциях передаваемых клещами.

Лечебный воротник
"Волшебный"

Массажер "Gold Hand"

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЙОДАНТИПИРИНА
В ЛЕЧЕНИИ
ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ

Введение
По данным ВОЗ более 1/3 населения планеты инфицированы различными формами вирусных гепатитов. Вирусные гепатиты - частая причина развития цирроза печени и первичного рака печени, от которых умирают ежегодно в мире около 2 млн. человек. Широкое распространение вирусных гепатитов позволяет рассматривать их лечение как медико-социальную проблему, а разработку противовирусной терапии как первостепенную задачу клинической гепатологии.
В клинической практике лечение вирусных поражений печени в фазе репликации включает использование экзогенного интерферона. Однако, отмечается его невысокая эффективность (30-40%) и большое число побочных явлений в виде гипертермии, диспепсии, депрессии, выпадения волос, импотенции, лейкопении, тромбоцитопении. Необходимо отметить и тот факт, что большинство применяемых в клинической практике препаратов экзогенного интерферона выпускаются за рубежом и являются дорогостоящими, а следовательно, малодоступны для широких слоев населения. Этим и определяется настоятельная необходимость внедрения в практику здравоохранения новейших достижений науки, новых методов лечения. Перспективным является применение нового класса препаратов - индукторов синтеза эндогенного интерферона, в силу их доступности, хорошей переносимости и минимальных побочных эффектов, а также сочетания противовирусной и иммуномодулирующей активности.
Учеными Сибирского государственного медицинского университета и Томского политехнического университета разработан новый противовирусный препарат Йодантипирин. Это соединение существенно повышает функциональную активность клеток культуры фибробластов эмбриона человека и индуцирует их антивирусную резистентность. Установлена противовирусная активность Йодантипирина в отношении группы энтеровирусов Коксаки и ЕСНО, вируса везикулярного стоматита герпеса [3, 4]. Испытание интерфероногенной активности Йодантипирина, проведенное в 1989 году в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, показало, что это соединение является активным индуктором b-интерферона "позднего" типа (титр интерферона в сыворотке крови мышей в ответ на введение ЙА нарастает в течение суток с 8 до 256 ИЕ50/мл) [ 2 ].
Материалы и методы исследования
Представлены результаты наблюдения 95 больных хроническим вирусным гепатитом, которые были разделены на три группы, в зависимости от вида применяемой терапии.
1 группа (26 человек) - монотерапия йодантипирином в дозе 200 мг в сутки после еды 4 раза в неделю;
2 группа (группа сравнения - 13 человек) - терапия известным индуктором интерферона амиксином в дозе 250 мг в сутки в течение первых двух дней, затем по 125 мг через 48 часов в течение месяца с повторением курса через месяц;
3 группа (контрольная - 11 человек) - традиционная терапия раефероном в дозе 3 МЕ внутримышечно 3 раза в неделю. Длительность терапии во всех группах составила 6 месяцев. Диагноз хронического гепатита исходил из ведущих критериев этиологии, стадии заболевания и степени активности. Все подгруппы пациентов с хроническим гепатитом были сопоставимы по полу, возрасту, давности заболевания.
В обследование всех больных входило определение основных биохимических показателей, позволяющих судить о функциональном состоянии печени: АЛТ и АСТ в сыворотке крови, активность щелочной фосфатазы, общий белок крови и его фракции. Процессы перекисного окисления оценивались определением малонового диальдегида. Исследование пигментного обмена заключалось в определении уровня общего билирубина и его фракций в сыворотке крови.
С целью проверки этиологии процесса и оценки репликативной активности вируса в сыворотке крови определяли ДНК HBV методом ПЦР.
Результаты и их обсуждение
При лечении йодантипирином отмечено уменьшение проявлений заболевания у 69% пациентов с HBV уже к концу первого месяца лечения. Максимум клинического эффекта достигался к концу третьего месяца лечения и поддерживался в последующие месяцы наблюдения практически у всех больных. Судя по динамике субъективных признаков заболевания, во 2 и 3 группах максимальный эффект был менее выраженным и достигался позднее, к концу 5-6 месяцев лечения.
Положительное действие йодантипирина на астенический и диспептический синдромы проявлялось в уменьшении слабости, утомляемости, повышении работоспособности, нормализации настроения, уменьшения выраженности тошноты, горечи во рту, улучшении аппетита, стабилизации веса. Заметно уменьшались ощущения тяжести и боли в правом подреберье. В группе сравнения чаще сохранялись жалобы на слабость, повышенную утомляемость. В контрольной группе (3), у подавляющего большинства больных оставались жалобы на подавленное настроение, чувство безнадежности, утрату прежних интересов. Проявления болевого и диспептического синдромов сохранялись чаще, чем в 1 и 2 группах. На фоне лечения йодантипирином практически все пациенты отметили нормализацию температуры, значительное уменьшение артралгий, миалгий, кожного зуда.
В процессе лечения отмечена положительная динамика в объективной симптоматике заболевания в 1 и 2 группах лечения на 3-й месяц лечения, в контрольной группе - несколько позже, к 5-му месяцу, выразившаяся в уменьшении гепатомегалии, пальпаторном улучшении консистенции печени, купировании проявлений желтухи.

Таблица: Динамика биохимических показателей у больных хроническим гепатитом В после курсового лечения (6 мес.)

Показатели

1 группа (n=26)

2 группа (n=13)

3 группа (n=11)

	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Аст (Е/л)	95,0+0,29	26,0+0,97**	94,0+0,37	32,0+0,94**	94,0+0,72	40,0+0,46**
Алт (Е/л)	115,0+0,83	30,0+0,91**	105,0+0,79	35,0+0,39**	110,0+0,61	42,0+0,72**
Общий билирубин мкмоль/л	21,5+0,58	13,8+0,64*	21,1+0,52	17,2+0,33**	22,6+0,25	15,5+0,36*
Прямой билирубин мкмоль/л	4,68+0,25	1,17+0,21**	4,31+0,15	2,1+0,20*	4,20+0,81	1,4+0,20*
Щелочная фосфатаза (е/л)	133,0+0,37	60,0+0,98**	104,0+0,99	71,0+0,54**	96,5+0,91	63,0+0,92**
Общий белок (г/л)	75,0+0,28	81,0+0,79*	78,6+0,65	88,5+0,29*	76,5+0,29	78,0+0,29*
Альбумины (г/л)	42,0+0,45	50,0+0,64*	43,4+0,68	48,0+0,58	48,0+0,56	48,0+0,57
γ-глобулины (г/л)	24,0+0,60	12,0+0,34**	25,4+0,49	15,0+0,64**	23,2+0,13	18,0+0,68**
ГГТП (U/L)	23,0+0,98	12,0+0,57**	10,9+0,35	11,0+0,35	32,2+0,54	17,3+0,71*
Тимоловая проба (Ед)	5,4+0,32	2,0+0,11	4,8+0,22	2,5+0,14*	4,9+0,44	2,5+0,27*
ПТИ (%)	88,1+0,45	90,0+0,40*	86,3+0,6	88,0+0,52*	84,5+0,50	86,0+0,51*
Фибриноген (г/л)	2,46+0,31	2,95+0,21*	2,51+0,25	2,93+0,20*	2,44+0,28	2,87+0,28*
Холестерин (моль/л)	5,2+0,18	4,6+0,17	5,0+0,15	4,7+0,17	5,1+0,18	4,5+0,19

Примечание: достоверность различий до и после лечения (* - p меньше 0.05; ** - p меньше 0.01)

Важным свойством йодантипирина явилась его способность индуцировать "лабораторную" ремиссию у пациентов с HBV. Начало редукции основных лабораторных симптомов отмечено в 1 и 2 группах к концу первого месяца лечения, а максимум эффекта достигался к третьему месяцу лечения и сохранялся в последующие месяцы наблюдения. В контрольной (3) группе начало редукции лабораторных симптомов отмечено в более поздние сроки, к концу третьего месяца лечения, эффект был менее выраженным (см. Табл.)
После курсового применения йодантипирина отмечалось достоверное снижение уровня МДА. В группах сравнения, после лечения амиксином, антиоксидантный эффект был менее выражен, а у больных в контрольной группе, получавших реаферон, нормализации показателей МДА не происходило, хотя выявлена тенденция к его снижению.

Рисунок: Динамика уровней МДА у больных хроническим гепатитом В после курсового лечения (6 мес.) Примечание: достоверность различий до и после лечения (*-р меньше 0,05; ** -р меньше 0,01

Мембраностабилизирующий, антицитолитический и антиоксидантный эффекты йодантиприна в совокупности способствовали улучшению функционального состояния печеночной паренхимы. Это нашло отражение, в частности, в усилении белково-синтетической функции печени. У пациентов на фоне лечения йодантипирином наблюдалось большее увеличение общего белка, содержания альбуминов, а также уровня ПТИ и фибриногена.
Ценным свойством йодантипирина явилось и его антихолестатическое действие, несколько превосходящее подобный эффект амиксина и реаферона. Это выражалось в снижении активности щелочной фосфатазы (в 2,2 (р меньше 0,01) раза), нормализации содержания прямого билирубина, что соответствует литературным данным об улучшении пигментной и экскреторной функции печени.
Таким образом, результаты исследования позволяют констатировать значительную клиническую эффективность йодантипирина, обусловленную его противовирусный иммуномодулирующим и противовоспалительным действием, превосходящую терапевтическую активность амиксина и реаферона.
Каких либо побочных эффектов в процессе применения йодантипирина не выявлено.

Литература

1.Внушинская М.А., Белобородова Э.И., Саратиков А.С. Индуктор эндогенного интерферона в терапии хронических вирусных гепатитов //Российский гастроэнтерологический журнал.-1999.-№4.-с.103-104.
2.Гриценко Л.Н. Противовирусные и иммуномодулирующие свойства производных пиразолона и салицилатов при Коксаки ВЗ-вирусной инфекции: Дис. канд. мед наук. - Новосибирск, 1990. - 124 с.
3.Евстропов А.Н., Яворовская В.Е. ,Саратиков А.С. и др. Антивирусное и иммуностимулирующее действие йодсодержащих производных пиразолона // Антивирусные вещества. - Минск, 1984. - С.43-44.
4.Саратиков А.С., Прищеп Т.П., Яворовская В.Е. и др. Действие некоторых производных пиразолона на параметры митотического цикла в культуре клеток // Бюлл. эксп. биол. и мед.. - 1972. - №7. - С. 89-91.